检测人群

ALK抑制剂中国专家建议（2024版）推荐所有病理诊断为肺腺癌或者含有腺癌成分的NSCLC患者检测ALK融合基因。其他病理类型的NSCLC患者，也可尝试进行ALK融合基因检测（推荐）。

NCCN指南专家小组建议所有转移性非鳞非小细胞肺癌患者检测ALK重排。如果患者显示为鳞状细胞非小细胞肺癌也可以考虑ALK重排检测，因为ALK重排也发生在鳞状细胞非小细胞肺癌中，尽管发生率远低于非鳞NSCLC。

自2023V1版更新后，NCCN指南建议在符合条件的可切除早期NSCLC患者(IB-IIIA期，IIIB期[仅T3，N2期])中检测ALK重排和EGFR突变，以评估阿替利珠单抗或帕博利珠单抗辅助治疗是否有效。PD-L1抑制剂对某些致癌驱动因素（即EGFR外显子19缺失、EGFR外显子21 L858R突变或ALK重排）的患者效果较差。

《中国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家共识（2019）》（以下简称ALK检测共识（2019））强烈推荐所有经病理学诊断为肺浸润性腺癌(包括含腺癌成分)的患者，不管其分期，均需进行ALK基因检测。基于原因：对于晚期非小细胞肺癌患者，ALK基因检测能够有效筛选ALK抑制剂获益人群；对于手术切除患者，ALK阳性非小细胞肺癌患者的预后较差。

推荐经活检组织病理学诊断为非腺癌的晚期非小细胞肺癌患者推荐进行ALK检测。基于原因：ALK基因融合可在肺鳞状细胞癌中检出，有多个个案报道在鳞状细胞癌患者中检测出EML4-ALK基因融合，且可在接受ALK抑制剂治疗中获益；同时针对我国1134例晚期(IIIB-IV期）非小细胞肺癌研究数据显示，在鳞状细胞癌中ALK基因融合发生率可达3.7%。除此之外，部分由活检诊断为鳞状细胞癌的患者，经术后病理证实存在肺腺癌成分。

样本类型

ALK抑制剂中国专家建议（2024版）意见指出：检测推荐使用肿瘤组织标本，包括手术切除、活检及细胞学标本，若肿瘤标本无法获得或质量不佳，血液标本、经病理评估后的细胞学标本上清液可作为替代（推荐）。

ALK检测共识（2019）指出：检测标本优先使用肿瘤组织标本。肿瘤组织标本不满足要求时，推荐使用细胞学标本（包括细胞学穿刺标本或胸水细胞块）。对于少数客观条件上不能获得组织或细胞学标本的晚期肺癌患者，可尝试血液/脑脊液检测。

检测方法

ALK抑制剂中国专家建议（2024版）指出：推荐实验室将RT-qPCR、NGS技术与IHC方法同时应用，结果相互补充，以保证ALK融合基因检测结果的准确性。应综合考虑送检标本类型、标本质量、检测时间及费用等因素，选择合适的检测方法。同时指出，ALK 融合基因规范化检测具体可参考ALK检测共识（2019）。

ALK检测共识（2019）指出：1.优先应用Ventana-D5F3 IHC进行ALK检测。2.当和其他基因（如EGFR、ROS1等）一起检测时，可以联合FISH和RT-PCR，或进行RT-PCR或NGS多基因检测。当标本量有限，如晚期非小细胞肺癌活检样本，且临床需要同时了解其他基因(如EGFR、KRAS、ROS1等）变异情况时，为了节约样本及检测时间，专家组推荐可以联合FISH和RT-PCR进行多基因同时检测，或进行RT-PCR或NGS检测，实现多个基因组合检测。3.当怀疑检测标本有质量问题时，优先应用FISH检测。4.临床病理特征可用于优先检测项目及方法的选择。

一线治疗

ALK抑制剂中国专家建议（2024版）推荐意见指出：ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的一线治疗药物包括：克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克（按照获得NMPA批准上市时间排序）。优先推荐阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克（推荐）。

2024V3版NCCN指南指出：针对晚期或转移性ALK重排阳性的非小细胞肺癌，一线首选阿来替尼、布格替尼，或洛拉替尼，其他推荐为塞瑞替尼，部分情况下适用克唑替尼。

二线治疗

ALK抑制剂中国专家建议（2024版）推荐意见指出：克唑替尼耐药后推荐再次进行肿瘤组织基因和（或）外周血基因检测，以明确耐药机制。若为颅外的寡进展，可在克唑替尼治疗基础上联合局部治疗，也可更换新一代ALK-TKI治疗；若为颅内进展或颅外广泛进展，建议更换新一代ALK-TKI治疗。新一代ALK-TKI包括：塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克（按照获得NMPA批准上市时间排序）。优先推荐塞瑞替尼、阿来替尼和布格替尼（推荐）。

2024V3版NCCN指南指出：针对无症状或有症状脑转移或全身性有限进展，可考虑根治性局部治疗，继用克唑替尼（脑转移除外），或采用阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼。针对脑转移，还可参考CNS肿瘤NCCN指南。针对全身性有限进展或多处病灶，可考虑阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼，还可考虑腺癌或鳞癌的系统治疗方案。

2024V3版NCCN指南指出：如为无症状或有症状脑转移、全身性有限进展，可考虑根治性局部治疗，继用原TKI药物，或采用洛拉替尼。针对脑转移，还可参考CNS肿瘤NCCN指南。针对全身性有限进展或多病灶，可考虑洛拉替尼（如既往未用），还可考虑腺癌或鳞癌的系统治疗方案。

ALK抑制剂中国专家建议（2024版）推荐意见指出：新一代ALK-TKI耐药后推荐再次进行肿瘤组织基因和（或）外周血基因检测，以明确耐药机制。若为寡进展，可在原ALK-TKI治疗基础上联合局部治疗。若为广泛进展，后续治疗目前仍在探索阶段。除以下可考虑的治疗，也可考虑参加合适的临床试验（推荐）。

脑转移患者的治疗

ALK抑制剂中国专家建议（2024版）指出：对于基线有脑转移的患者，优先推荐新一代ALK-TKI治疗，包括：阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克（按照获得NMPA批准上市时间排序）（推荐）。

ALK抑制剂中国专家建议（2024版）指出：对于克唑替尼耐药后脑转移患者，可选择的新一代TKI包括：塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克（按照获得NMPA批准上市时间排序）（推荐）。

2024V3版NCCN指南指出：ALK-TKI耐药后，可考虑根治性局部治疗，更换（如为克唑替尼耐药）或继用阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼，或参考CNS肿瘤NCCN指南。

要点总结

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