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本文详细介绍了安龙基因推出的国内首个获批的血液肺癌双基因甲基化检测产品——斐维欣®。文章以十问十答形式，系统阐述了该产品针对传统低剂量CT筛查假阳性率高、辐射风险等痛点，凭借检测SHOX2和PTGER4基因甲基化状态，实现高灵敏度（86.85%）与高特异性（92.42%）的突破。内容涵盖其核心技术（多CpG岛联合检测、双链DNA技术、全自动化流程）、针对磨玻璃结节和小结节的分层数据、临床应用场景（如难定性结节辅助诊断），以及如何解读检测结果和保证准确性，旨在推动肺癌的早发现、早诊断、早治疗。
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导读肺癌作为全球恶性肿瘤发病与死亡的首要病因，超80%患者确诊时已错过最佳治疗期。传统低剂量CT（LDCT）筛查虽普及，却面临假阳性率高（96%）、辐射风险及过度诊疗等痛点。而安龙基因重磅推出的斐维欣®——国内首个获批的血液肺癌双基因甲基化检测产品，凭借其高灵敏度、高特异性、无创便捷等优势，成为肺癌早筛早诊领域的重要突破。本文从临床价值、适用场景、核心技术、产品性能四大维度出发，以十问十答形式深度
导读
肺癌作为全球恶性肿瘤发病与死亡的首要病因，超80%患者确诊时已错过最佳治疗期。传统低剂量CT（LDCT）筛查虽普及，却面临假阳性率高（96%）、辐射风险及过度诊疗等痛点。而安龙基因重磅推出的斐维欣®——国内首个获批的血液肺癌双基因甲基化检测产品，凭借其高灵敏度、高特异性、无创便捷等优势，成为肺癌早筛早诊领域的重要突破。
本文从临床价值、适用场景、核心技术、产品性能四大维度出发，以十问十答形式深度剖析斐维欣®如何凭借创新技术重构肺癌早诊体系，推动"早发现、早诊断、早治疗"临床目标的实现。
本期预览
1、如何理解CT报告中的肺结节？后续该如何随访？
2、甲基化检测如何改变临床常规肺癌诊疗模式？
3、斐维欣®作为国内首个血液肺癌双基因甲基化检测产品，其临床应用场景有哪些？
4、斐维欣®的核心技术优势有哪些？
5、斐维欣®的产品性能如何？只选择两个指标是否能够有效检出早期肺癌？
6、对于临床中难定性肺结节（如磨玻璃结节和≤1cm结节），斐维欣®是否有分层数据？
7、斐维欣®是否可以避免其他肿瘤的干扰？
8、如何理解斐维欣®的检测结果？
9、如何保证实验结果的准确性？
10、斐维欣®样本采集的注意事项有哪些？
QUESTION
1、如何理解CT报告中的肺结节？
后续该如何随访？
早期肺癌在临床上多以肺结节展现，缺乏特异性临床表现。2024年版肺结节诊治中国专家共识指出，肺结节的定义为：影像学表现为最大径≤3cm 的局灶性、类圆形、较肺实质密度增高的实性或亚实性阴影，可为孤立性或多发性，不伴有肺不张、肺门淋巴结肿大和胸腔积液。
肺结节分类
（1）数量分类
❖ 孤立性肺结节：单个病灶定义为孤立性，多无明显症状，为边界清楚、密度增高、最大径≤3cm且周围被含气肺组织包绕的软组织影。
❖多发性肺结节：2 个及以上的病灶定义为多发性，常表现为单一肺结节伴有一个或多个结节；一般认为>10个的弥漫性肺结节多为恶性肿瘤转移或良性病变（感染或非感染因素导致的炎症性疾病）所致。
（2）病灶大小分类
❖ 肺结节按大小可分为：微小结节、小结节和结节。其中最大径≤5mm者定义为微小结节、最大径 5~10mm定义为小结节。结节大小与恶性概率明显相关。
（3）密度分类
❖实性肺结节（solid nodule）：肺内圆形或类圆形密度增高影，病变密度足以掩盖其中走行的血管和支气管影。
❖亚实性肺结节（subsolid nodule）：所有含磨玻璃密度的肺结节均称为亚实性肺结节，其中磨玻璃病变指CT显示边界清楚或不清楚的肺内密度增高影，但病变密度不足以掩盖其中走行的血管和支气管影。亚实性肺结节又可分为：
纯磨玻璃结节（pure ground⁃glass nodule，pGGN），如果磨玻璃病灶内不含有实性成分，称为pGGN；
混杂性结节（mixed ground⁃glass nodule，mGGN），如磨玻璃病灶内含有实性成分，则称为mGGN，也称部分实性结节（part solid nodule）。
肺结节的临床管理流程
总的来说，影像学常从结节大小、形态、边缘特征、密度等方面来评估其良恶性。比如，肺结节的大小与其恶性概率呈正相关；多数良性肺结节的形态多为圆形或类圆形；恶性肺结节多呈分叶状，或有毛刺征（或称棘状突起），胸膜凹陷征及血管集束征常提示恶性可能；密度不均匀的mGGN，实性成分超过50%常提示恶性可能性大。
关于肺结节的管理和随访，早期肺癌诊断中国专家共识（2023年版）建议根据结节的密度和大小对其进行分层管理。
❖ 实性结节随访策略的关键是看结节大小变化；
❖ 纯磨玻璃结节随访策略的关键看是否出现实性成分；
❖ 部分实性结节通常建议在3-6个月后进行LDCT复查。
具体的管理路径如下图所示。
实性结节临床管理流程
亚实性结节临床管理流程
QUESTION
2、甲基化检测如何改变临床常规肺癌诊疗模式？
影像组学在肺结节的诊断中显示出巨大的潜力，其中又以LDCT作为高危人群肺癌筛查的基础检查手段，但LDCT筛查也存在着一定的局限性。肺癌筛查与管理中国专家共识指出，影像学检查很难回答如何对长期大量吸烟、易患中央型鳞癌的高危人群进行筛查等问题，也应注意潜在的辐射诱发癌变 、假阳性率高 、过度诊断和增加医疗费用等问题 。
DNA甲基化作为表观遗传调控的核心机制，在肿瘤发生发展中发挥关键作用。肿瘤细胞中抑癌基因启动子区的高甲基化可导致基因沉默，进而促进肿瘤恶性转化。相较于传统生物标志物，DNA甲基化标志物具有显著优势：
❖ 早期检测价值突出，能够在肿瘤发生初期捕获表观遗传异常；
❖ 检测灵敏度高，可实现对微量肿瘤DNA的精准识别；
❖ 非侵入性检测，适用于液体活检等临床应用场景。
基于这些特性，DNA甲基化检测已成为肺癌早筛早诊的重要工具，其应用价值已获得多项临床研究证实，并被纳入肿瘤DNA甲基化标志物检测临床应用专家共识（2024版）等权威共识。目前，DNA甲基化检测技术已在肿瘤查、辅助诊断、疗效评估和复发监测等全病程管理中展现出广阔的临床应用前景。
QUESTION
3、斐维欣®作为国内首个血液肺癌双基因甲基化检测产品，其临床应用场景有哪些？
安徽安龙基因科技有限公司自主研发的斐维欣®——人SHOX2/PTGER4基因甲基化检测试剂盒（PCR荧光法）于2024年10月29日正式获批国家三类医疗器械注册证（国械注准20243402148），成为国内首个血液肺癌双基因甲基化注册产品。
斐维欣®推荐人群包括：
❖ 有咳嗽、不明原因消瘦等疑似肺癌相关临床症状的受检者；
❖ 5-20mm 难定性结节的受检者；
❖ 不适合/不接受穿刺活检、支气管镜检等检查的肺癌疑似人群；
❖ 疑虑是否接受手术治疗的患者。
斐维欣®应用场景
QUESTION
4、斐维欣®的核心技术优势有哪些？
多个CpG岛区域联合检测
在检测方法学上，采取精准的引物设计策略，针对SHOX2基因和PTGER4基因的多个CpG岛设计特异性引物/探针，避免单一CpG位点检测的局限性，从而有效提高检测的特异性（高达92.42%）和灵敏度（高达86.85%）。
采用双链DNA检测技术
双链DNA检测技术通过同步分析DNA的两条互补链，减少了单链检测中因不完全转化或扩增偏好导致的链偏见问题，尤其在低浓度甲基化样本中表现更稳定。相较于其他单链DNA检测方法，斐维欣®能够有效降低漏检的风险，并实现对甲基化水平的准确评估，从而进一步提升检测结果的可靠性和准确性。
检测流程自动化
搭载的高通量、高准确性的 AutoMe-全自动甲基化处理系统，实现了检测全流程自动化运行，不仅保证实验的准确性和一致性，还可以节省人工操作时间，检测流程缩短3小时，检测效率相比传统提高42%，达到快速出报告的要求。
AutoMe-全自动甲基化处理系统
QUESTION
5、斐维欣®的产品性能如何？只选择两个指标是否能够有效检出早期肺癌？
斐维欣®具有无创、高灵敏度、高特异性（整体灵敏度为86.85%，特异性高达92.42%）等特点。SHOX2和PTGER4基因是针对中国人群特异性的肺癌基因甲基化标志物。通过反复验证发现，对这两个基因的甲基化状态进行联合检测可以有效发现早期肺癌信号。
❖SHOX2基因是重要的肿瘤抑制基因，其甲基化异常与肺癌具有密切关系。多项研究表明，SHOX2甲基化能帮助鉴别肺部的良性疾病和恶性肿瘤。
❖PTGER4基因过表达与肺癌的发生密切相关，在肺癌中的甲基化水平显著高于良性肺结节。有研究显示，PTGER4与SHOX2联合甲基化检测能够提高肺癌检出率及准确性，辅助肺结节患者进行良恶性鉴别诊断。
斐维欣®在肺癌全周期诊断中展现出卓越的检测性能，尤其在早期肺癌诊断方面具有突破性临床价值，如I期肺癌检出率可达85.81%。以下为经过临床验证的病理分期检测数据：
QUESTION
6、对于临床中难定性肺结节（如磨玻璃结节和≤1cm结节），斐维欣®是否有分层数据？
难定性肺结节是指无法通过非手术活检明确诊断，且高度怀疑早期肺癌的肺结节，如磨玻璃结节、肺小结节（≤1cm）。
磨玻璃结节
磨玻璃结节病因复杂，可以由炎症、活动期结核、肺内出血或早期肺癌等原因造成，其在影像学上表现形式多样，发展变化快慢不一，多数属于良性或可疑恶性，需要随诊观察，因此临床医生诊疗过程中常难以抉择，一直是临床诊断的难点。
肺小结节（≤1cm）
肺小结节（≤1cm）因为体积较小很难在术前明确病理诊断，反复随访可能会延误治疗。
斐维欣®在肺部难定性结节诊断中展现出卓越的检测性能，为临床提供重要的辅助诊断依据。针对磨玻璃结节，注册临床试验中的数据显示，灵敏度可达75.50%；针对肺小结节（≤1cm），某分中心影像学检测的数据显示，灵敏度可达72.37%。具体检测数据如下：
QUESTION
7、斐维欣®是否可以避免其他肿瘤的干扰？
临床研究证实，SHOX2和PTGER4基因甲基化可作为肺癌辅助诊断的重要生物标志物。通过双基因联合检测策略，即使在存在其他肿瘤甲基化背景的情况下，仍能保持较高的肺癌诊断特异性（PMID：21694641、29666440等）。
经临床数据验证，斐维欣®在鉴别肺癌与其他恶性肿瘤方面表现卓越：对胰腺癌的特异性达100%，肠癌98%，胃癌和肝癌均超过94%，整体阴性符合率高达95.87%，可有效排除其他肿瘤干扰，确保肺癌诊断的特异性。
QUESTION
8、如何理解斐维欣®的检测结果？
斐维欣®试剂盒通过荧光定量PCR法检测受检者外周血中与肺癌发生密切相关的两个靶向基因SHOX2/PTGER4的甲基化状态，以评估是否存在潜在的肺癌发生风险。
斐维欣®DNA甲基化检测报告中，检测结果模块包括检测项目（内参基因以及目标基因）、检测结果（不同基因的扩增循环数【CT】）、阳性参考范围（不同基因甲基化阳性的CT阈值）及综合判读（样本水平的结果判读）。其中，CT值是定量分析的核心参数，其定义为荧光PCR扩增过程中，检测信号达到预设阈值时所经历的扩增循环数。该参数与样本中目标甲基化DNA的初始含量呈现显著负相关关系：即基因的甲基化水平越高，达到检测阈值所需循环数越少，CT值越低。具体基因检测结果解读如下：
❖ACTB基因：为对照基因，用来评估外周血血浆cfDNA的提取质量、亚硫酸氢盐纯化质量和PCR扩增效果。当ACTB基因检测CT值≤35时，提示结果合格；
❖SHOX2/PTGER4基因：为目标基因，当其检测CT值≤38时判定为目标基因阳性。如果任一目标基因甲基化结果为阳性，则该样本综合判读结果为阳性；如果目标基因甲基化结果均为阴性，则该样本综合判读结果为阴性。
斐维欣®检测报告结果示例
QUESTION
9、如何保证实验结果的准确性？
核心技术：AutoMe-全自动甲基化处理系统
❖ 实现cfDNA提取、亚硫酸氢盐转化（硫化）和纯化的全流程自动化操作，避免人工操作误差，确保样本处理一致性。
❖ 多个CpG岛区域联合检测，采用双链DNA检测技术，同步检测SHOX2与PTGER4两个肺癌特异性甲基化基因，通过双靶标交叉验证降低假阳性率。
严格的方法学验证与质控体系
❖ 临床整体灵敏度为86.85%，特异性高达92.42%。
❖全流程质控嵌入，成功通过ISO13485:2016国际医疗器械质量管理体系认证，严格遵循GB/T42061-2022、ISO13485:2016、《医疗器械生产质量管理规范》等法规要求。建立覆盖全周期的风险管理体系，将临床风险识别与管控节点前移，确保产品在临床应用中的安全性与可靠性。
标准化操作与人员培训
❖ 制定详细SOP（标准操作程序），强调环境控制，并且定期进行人员培训。
QUESTION
10、斐维欣®样本采集的注意事项有哪些？
斐维欣®检测所需的样本类型为外周血。在采集时需注意以下要点：
❖外周血的采集：推荐采用10ml游离DNA样本保存管保存外周血，采集满管外周血立刻上下轻柔颠倒混匀5至8次。
❖外周血的存储：采集的外周血如不能在当天离心制备血浆，可置于2～8℃保存不超过5天，避免外周血冷冻。
❖样本的运输：采集的外周血样本可常温运输4天，长距离运输建议离心成血浆后低温运输不超过5天。
❖血浆的保存：分离的血浆如不能立即进行核酸提取，需置于-20±5℃环境下保存不超过3个月，反复冻融次数不超过3次，-70℃以下超低温冰箱中不超过6个月。
❖ 孕妇、服用去甲基化药物（如地西他滨、阿扎胞苷等）、严重自身免疫缺陷病患者等生理病理条件下会造成基因甲基化水平改变，因此不建议进行基因甲基化检测。
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安龙基因
安龙基因成立于2016年，秉持以“帮助癌症患者知道更早，感觉更舒服，生活更长久”为使命，立足临床需求，专注开发肿瘤早筛早诊试剂和智能化肿瘤基因甲基化检测平台，旨在为临床医生提供更精准的临床决策依据。
公司拥有多个国内首创癌症早筛早诊产品，目前已推出独家“AI+分子技术+设备平台”核心专利和产品——斐维欣®早期肺癌基因甲基化检测试剂盒和智能化肿瘤基因甲基化检测系统。
同时公司成功开发出OmegaSeq扩增子捕获建库、多重引物/探针双阻断ctDNA甲基化检测以及自动化数据分析等多项肿瘤精准检测分析技术，搭建PCR、数字PCR、一代测序、二代测序等在内的多种分子诊断平台，为临床提供肿瘤免疫、靶向用药指导、早期筛查、预后判断及遗传性肿瘤筛查等全周期医学诊断服务。公司以满分成绩通过多项全国临床检验室间质量评价，并获得“国家高新技术企业”、“中国隐形独角兽500强”、“安徽省战略新兴产业集聚发展基地”、“安徽省高层次科技人才团队”、“安徽省企业研发中心”等多项荣誉称号。
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